Sang Wow Han

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Localização: CTCMOL-UNIFESP Rua Mirassol 207, São Paulo-SP

E-mail: sang.han@unifesp.br

Lattes: http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4787597J6&idiomaExibicao=2

Grupo de Pesquisa :
Pós-doutorandos:
Andrea Yuan-Chi Teng, Patricia Terra Alves, Maicon Petronio, Laura Zamproni

Doutorandos:
Bianca Bonetto Moreno Garcia; Grazieli Olinda Martins (co-orientação); Bruna Gregatti de Carvalho (co-orientação)

Mestrandos:
Juliana Maira, Victor Dal Posolo Cinéi, Giorgio Fernando de Avelar Francisco (co-orientação)

Linhas de Pesquisa:
Terapia gênica e celular de doenças isquêmicas

Resumo:
A doença arterial periférica afeta milhões de pessoas todo ano e compromete a qualidade de vida e encurta a expectativa de vida destes pacientes. A úlcera não cicatrizante e a dor forte crônica são os principais sintomas desta doença no estágio avançado que ocorre devido a hipoperfusão tecidual e pode levar a amputação do membro afetado e a morte. 
No membro isquêmico ocorre inflamação constante devido a hipoperfusão e morte celular, e os monócitos e macrófagos são mobilizados para remoção de restos celulares necróticos e produção de fatores de crescimento para promoção de formação e remodelamento de vasos, e regeneração e reparação tecidual em parceria com os pericitos. Recentemente, várias subpopulações de monócitos e macrófagos foram descobertas com atividades biológicas diversas e paradoxais, que podem favorecer ou desfavorecer o músculo isquêmico lesionado. A proliferação e a diferenciação destas células são dependentes dos fatores estimuladores de colônia (CSFs), mas os subtipos de monócitos e macrófagos recrutados por cada um dos CSFs e a influência destes macrófagos sobre pericitos na condição de isquemia de membro são desconhecidos. 
O principal foco de pesquisa é estudar a qualidade de populações de monócitos e macrófagos recrutados por diferentes CSFs nos músculos esqueléticos isquêmicos, bem como avaliar se a restrição da população M1 de macrófagos ou recrutamento da população M2 é benéfico, e verificar se o perfil de macrófagos teciduais pode ser alterado pelo microambiente local. Na base destes estudos espera-se identificar novos genes e células responsáveis por angiogênese e estabelecer novas formas de tratamento de doenças isquêmicas com genes e células.

Projetos em andamento 
• Modulação de monócitos, macrófagos e pericitos pelos genes dos fatores estimuladores de colônia para tratamento de isquemia de membros em modelo murino. Projeto temático da FAPESP: 2015/20206-8. Coordenador: Sang Won Han. (2015-2020)
• Desenvolvimento de sistemas efetivos baseados de biomateriais para entrega segura e eficiente de macrófagos derivados de iPSC no músculo esquelético para tratar a isquemia de membro. FAPESP: 2018/06635-1. Coordenador: Sang Won Han (2018-2020)


Publicações mais relevantes
1. Roberta S. Stilhano, Justin L. Madrigal, Kevin Wong, Priscilla A. Williams, Priscila K. M. Martin, Fabio S.M. Yamaguchi, Vivian Y. Samoto, Sang W. Han, Eduardo A. Silva. Injectable alginate hydrogel for enhanced spatiotemporal control of lentivector delivery in murine skeletal muscle. Journal of Controlled Release. 237: 42-49, 2016
2. Melo SM, Bittencourt S, Ferrazoli EG, Silva CS, Cunha FF, Silva FH, Stilhano RS, Denapoli PMA, Zanetti BF, Martin PKM, Silva LM, Santos AA, Baptista LS, Longo BM, Han SW. The Anti-Tumor Effects of Adipose Tissue Mesenchymal Stem Cell Transduced with HSV-Tk Gene on U-87-Driven Brain Tumor. PlosOne. 10(6):e0128922. 2015.
3. Roseguini BT, Silva LM, Polotow TG, Barros MP, Souccar C, Han SW.
Effects of N­acetylcysteine on skeletal muscle structure and function in a mouse model of peripheral arterial insufficiency. Journal of Vascular Surgery. 61: 777 ­ 786, 2015.
4. Stilhano RS, Martin PKM, De Melo SM, Samoto VY, Peres GB, Michelacci YMCS, Silva FH, Pereira VG, D'almeida V, Da Cruz At, Jasiulionis MG, Han SW. 
IDUA gene based therapy using phiC31 system to treat MPSI mice. The Journal of Gene Medicine. doi: 10.1002/jgm.2818, 2015.
5. Martin, Priscila Keiko Matsumoto ; Stilhano, Roberta Sessa ; Samoto, Vivian Yochiko ; Takiya, Christina Maeda ; Peres, Giovani Bravin ; Da Silva Michelacci, Yara Maria Correa ; Da Silva, Flavia Helena ; Pereira, Vanessa Gonçalves ; D'almeida, Vânia ; Marques, Fabio Luiz Navarro ; Otake, Andreia Hanada ; Chammas, Roger; Han, Sang Won . Mesenchymal Stem Cells Do Not Prevent Antibody Responses against Human α-L-Iduronidase when Used to Treat Mucopolysaccharidosis Type I. Plos One 9:e92420, 2014.
6. Cunha, F. F. ; Martins, L. ; Stilhano, R. S. ; Matsumoto, P.K. ; Han, S. W. Comparison of treatments of peripheral arterial disease with mesenchymal stromal cells and mesenchymal stromal cells modified with granulocyte and macrophage colony-stimulating factor. Cytotherapy (Oxford), 15:820-829, 2013.
7. Cunha, Flavia ; Martins, Leonardo ; Martin, Priscila Keiko ; Stilhano, Roberta ; Han, S.W. A comparison of the reparative and angiogenic properties of mesenchymal stem cells derived from the bone marrow of BALB/c and C57/BL6 mice in a model of limb ischemia. Stem Cell Res Ther 4:86, 2013.
8. Yasumura, Eduardo Gallatti ; Stilhano, Roberta Sessa ; Samoto, Vívian Yochiko ; Matsumoto, Priscila Keiko ; de Carvalho, Leonardo Pinto ; Valero Lapchik, Valderez Bastos ; Han, Sang Won . Treatment of Mouse Limb Ischemia with an Integrative Hypoxia-Responsive Vector Expressing the Vascular Endothelial Growth Factor Gene. Plos One, 7:e33944, 2012.
9. Sacramento, C. B. ; Silva, F. H. ; Nardi, N. B. ; Yasumura, E. ; Baptista-Silva, J. C. C. ; Beutel, A. ; Campos RR ; Moraes, J. Z. ; Silva H ; Samoto VY ; Borojevic, R. ; Han, S. W. Synergistic effect of VEGF and G-CSF double gene therapy to mouse limb ischemia. The Journal of Gene Medicine, 12:310-319, 2010.
10. Sacramento CB, Cantagalli VD, Grings M, Carvalho LP, Baptista-Silva JC, Beutel A, Bergamaschi CT, de Campos Junior RR, de Moraes JZ, Takiya CM, Samoto VY, Borojevic R, da Silva FH, Nardi NB, Dohmann HF, Junior HS, Valero VB, Han SW. Granulocyte-macrophage colony stimulating factor gene based therapy for acute limb ischemia in a mouse model. The Journal of Gene Medicine, 11:345-353, 2009.

Colaborações

Internacional:
• Stephanie Willert (University of Victoria, Canada)
• Leslie Forrest (University of Edinburgh, Escócia)
• Miguel dos Prazeres (Universidade de Lisboa)
• Claudia Lobato da Silva (Universidade de Lisboa)
• Timothy Koh (University of Illinois at Chicago, EUA)
• Eduardo Alexandre Barros e Silva (University of California – Davis)

Nacional:
• Lucimara de la Torre (universidade de Campinas)
• José Carlos Costa Baptista Filho (Universidade Federal de São Paulo)
• Lindolfo da Silva Meirelles (Universidade Luterana do Brasil)
• Marcos Augusto Bizeto (Universidade Federal de São Paulo)
• Marilia de Arruda Cardoso Smith (Universidade Federal de São Paulo)