Localização: Unidade Silva Jardim, sala 329
E-mail: marcos.gazarini@unifesp.br
http://lattes.cnpq.br/2620389100131312
Grupo de Pesquisa:
- Lorrany da Silva Avanci
- Larissa Alessandra Bafoni
- Bárbara dos Santos Rossetto
- Priscilla Dantas de Souza Ventura
- Dra. Sarah El Chamy Maluf (Posdoc)
- Dra. Anna Caroline Campos Aguiar (Pesquisador Externa)
Linhas de Pesquisa:
- Avaliação da sinalização associada a atividade proteolítica intracelular de proteases durante o ciclo intraeritrocítico de Plasmodium falciparum - abordagem altamente sensível para avaliar (screening) drogas antimaláricas.
- Interação patôgeno-hospedeiro: estudo de alterações fisiológicas no hospedeiro vertebrado na infecção da malária em modelo murinho.
Resumo
Os parasitas intracelulares responsáveis pela malária (Plasmodium), no hospedeiro vertebrado dependem de uma complexidade de eventos celulares essenciais para o desenvolvimento desses patógenos. A proteólise e sinalização celular participam em processos fundamentais no metabolismo dos parasitas, como a invasão e saída das células hospedeira, degradação de proteínas da célula hospedeira para a sua biossíntese. A caracterização da sinalização celular e a regulação das proteases envolvidas nos diferentes eventos celulares e bioquímicos, estão associados com a identificação de potenciais alvos para compostos com atividade antimalárica. Estes novos compostos podem ser provenientes de síntese química ou produtos naturais.
Projetos em andamento (financiados ou não)
- Estudo histopatológico do fígado de camundongos infectados pelo plasmodium chabaudi (IC)
- Avaliação do perfil da atividade de biocompostos extraídos da esponja marinha Tedania ignis como Candidatos a Novos Antimaláricos (IC)
- Avaliação da sinalização associada a atividade proteolítica intracelular de cisteíno e serino proteases durante o ciclo intraeritrocítico de Plasmodium falciparum (MS)
- Efeito do inibidor da enzima conversora de angiotensina na infecção por plasmodium chabaudi em ratos hipertensos (em ingresso no DT).
Publicações mais relevantes
1. Ventura PDS, Carvalho CPF, Barros NMT, Martins-Silva L, Dantas EO, Martinez C, Melo PMS, Pesquero JB, Carmona AK, Nagaoka MR, GAZARINI ML. Malaria infection promotes a selective expression of kinin receptors in murine liver. Malar J. 2019 Jun 24;18(1):213.
2. Guimarães DSM, de Sousa Luz LS, do Nascimento SB, Silva LR, de Miranda Martins NR, de Almeida HG, de Souza Reis V, Maluf SEC, Budu A, Marinho JA, Abramo C, Carmona AK, da Silva MG, da Silva GR, Kemmer VM, Butera AP, Ribeiro-Viana RM, Gazarini ML, Júnior CSN, Guimarães L, Dos Santos FV, de Castro WV, Viana GHR, de Brito CFA, de Pilla Varotti F. Improvement of antimalarial activity of a 3-alkylpiridine alkaloid analog by replacing the pyridine ring to a thiazole-containing heterocycle: Mode of action, mutagenicity profile, and Caco-2 cell-based permeability. Eur J Pharm Sci. 2019 Oct 1;138:105015.
3. Gomes Smaul MM, Budu A, Montagna GN, Fernanda da Silva Ferrara T, El Chamy Maluf S, Bagnaresi P, Ferreira Machado MM, Bronze Dos Santos F, Ferreira de Azevedo M, Carmona AK, GAZARINI ML. Plasmodium falciparum histidine triad protein and calmodulin modulates calcium homeostasis and intracellular proteolysis. Biochem Biophys Res Commun. 2018 Sep 5;503(2):722-728.
4. González-Bacerio J, Maluf SEC, Méndez Y, Pascual I, Florent I, Melo PMS, Budu A, Ferreira JC, Moreno E, Carmona AK, Rivera DG, Alonso Del Rivero M, GAZARINI ML. KBE009: An antimalarial bestatin-like inhibitor of the Plasmodium falciparum M1 aminopeptidase discovered in an Ugi multicomponent reaction-derived peptidomimetic library. Bioorg Med Chem. 2017 Sep 1;25(17):4628-4636.
5. Budu A, Gomes MM, Melo PM, El Chamy Maluf S, Bagnaresi P, Azevedo MF, Carmona AK, GAZARINI, ML. Calmidazolium evokes high calcium fluctuations in Plasmodium falciparum. Cell Signal. 2016; 28 (3):1.
6. El Chamy Maluf S, Dal Mas C, Oliveira EB, Melo PM, Carmona AK, Gazarini, ML, Hayashi MA. Inhibition of malaria parasite Plasmodium falciparum development by crotamine, a cell penetrating peptide from the snake venom. Peptides. 2016; S0196-9781(16) 30013-4.
7. Gomes, MM.; Budu, A.; Ventura, P.D.S. ; Bagnaresi, P ; Cotrin, SS. ; Cunha, R.L.O.R. ; Carmona, AK. ; Juliano, Luiz ; GAZARINI, ML. Specific calpain activity evaluation in Plasmodium parasites. Analytical Biochemistry 2015; v. 468, p. 22-27.
8. Bagnaresi P, de Barros NM, Assis DM, Melo PM, Fonseca RG, Juliano MA, Pesquero JB, Juliano L, Rosenthal PJ, Carmona AK, GAZARINI, ML. Intracellular proteolysis of kininogen by malaria parasites promotes release of active kinins. Malaria J. 2012; 11(1):156.
9. GAZARINI, ML; Thomas, AP.; Pozzan, T; Garcia, CRS. Calcium signaling in a low calcium environment: how the intracellular malaria parasite solves the problem. Journal of Cell Biology. 2003; v. 161, n. 1, p. 103-110.
10. Hotta, CT; GAZARINI, ML; Paiva, FHB; Varotti, FP; Lopes, C; Pozzan, T; Markus, RP; Garcia, CRS. Calcium-dependent modulation by melatonin of the circadian rhythm in malarial parasites. Nature Cell Biology. 2000; v. 2, p. 466-468.
Colaborações:
Profa. Dra. Adriana K. Carmona (Depto de Biofísica - UNIFESP)
Profa. Carolina Prado de França Carvalho (UNIFESP – Campus Baixada Santista)
Profa. Marcia Regina Nagaoka (UNIFESP – Campus Baixada Santista)
Profa. Dra. Georgina Nuri Montagna (National University of General San Martin – Buenos Aires, Argentina)
Prof. Dr. Jorge González Bacerio (Universidade de Havana, Cuba)
Profa Dra. Maday Alonso del Rivero Antigua (Universidade de Havana, Cuba)
Dra. Anna Caroline Campos Aguiar (USP – São Carlos)
Dra. Sarah El Chamy Maluf (Depto de Biofísica - UNIFESP)
Dr. Alexandre Budu (Depto de Biofísica - UNIFESP)